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【編者按】自1972年開始，在經過數十年的爭議、研究甚至失敗之后，基因治療正在以一種更成熟的姿態回歸到“風口”，它不再被認為是某種未來主義的夢想，取而代之的是獲批、收購、融資，百花齊放，群星閃耀。
本文發于貝殼社，作者鹿柴；經億歐大健康編輯，供行業人士參考。
三年前，美國盧里芝加哥兒童醫院的神經科醫生Vamshi Rao還無法為SMA（脊髓性肌萎縮癥）患兒的家庭提供任何治療方案。因為市面上也沒有任何治療方法，他能做的就是一些日常護理和幫助工作。
2016年開始，Vamshi Rao的角色發生了巨大的變化。那一年，Biogen的脊椎性肌肉萎縮癥的藥物Spinraza被FDA批準上市，目前已經有超過7500名患者使用。
今年5月，諾華的治療SMA藥物Zolgensma也獲得FDA的批準，據了解，從5月到10月間就有約100個家庭選擇了Zolgensma。
這兩款藥物的獲批意味著SMA患兒家庭有機會獲得更長壽、更美好的生活。今年9月份的一次采訪中，Vamshi Rao醫生表示這是前所未有的。
在這背后就是在一直備受關注的基因治療，其在一些癌癥、感染性疾病及遺傳病上蘊含著巨大的潛力。尤其是2019年，從今年2月羅氏以43億美元的價格收購基因治療明星公司Spark Therapeutics開始，到12月日本安斯泰來制藥公司宣布以30億美元收購美國海灣地區基因治療開發商Audentes，除了這些大額并購之外，不少初創公司的玩家也拿到了巨額融資，基因治療被廣發討論，熱潮再起。
可以說自1972年開始，在經過數十年的爭議、研究甚至失敗之后，基因治療正在以一種更成熟的姿態回歸到“風口”，它不再被認為是某種未來主義的夢想，取而代之的是獲批、收購、融資，百花齊放，群星閃耀。
經過近半個世紀，基因治療的概念已成為現實。今年年初美國FDA前局長Scott Gottlieb博士和生物制劑評估和研究中心主任Peter Marks博士聯合發表聲明，預計到2025年，FDA每年將批準10-20個基因療法和細胞療法。
今天不說別的，我們跟隨Scientific American雜志看一下有哪些已經被獲批的基因治療藥物，這里分為基因導入和基因干擾兩類。不過遺憾的是，有些藥物已經停售了。
1、基因導入
基因導入是指使用無害病毒將良好的基因帶入細胞，該病毒將其插入到現有的基因組中，從而消除了另一個基因中有害突變的影響。
GENDICINE：中國監管機構于2003年批準了世界上第一個商業化的基因療法，用于治療頭頸部鱗狀細胞癌，這是一種皮膚癌。Gendicine是一種經過工程改造的病毒，可攜帶一種具有制造抗腫瘤蛋白說明的基因，該病毒將基因引入腫瘤細胞，以增加腫瘤抑制基因和免疫應答因子的表達。
GLYBERA：這是歐盟批準的首個基因療法，用于治療脂蛋白脂肪酶缺乏癥（LPLD），這是一種罕見的遺傳病，可導致嚴重的胰腺炎，該藥物將脂蛋白脂肪酶基因插入肌肉細胞。雖然曾因100萬美元定價被詬病，但是由于LPLD患者比較少，因此該藥物幾乎無利可圖。到2017年，其制造商拒絕續簽其銷售授權，Glybera目前已停售。
IMLYGIC：該藥物已在美國和歐盟獲得批準。用于治療初次手術后皮膚復發的黑色素瘤患者。Imlygic是一種通過病毒載體直接插入腫瘤的改良遺傳療法，該基因在其中復制并產生刺激免疫反應殺死癌細胞的蛋白質。
KYMRIAH：Kymriah是針對B細胞淋巴母細胞白血病（一種會影響兒童和年輕人的白細胞的癌癥）開發的，Kymriah先后于2017年獲得FDA批準，2018年獲得E.U.的批準。該技術將于2018年通過將新基因導入患者自身的T細胞中發揮作用，從而使他們能夠發現并殺死癌細胞。
LUXTURNA：該藥物先后于2017年獲得FDA批準，2018年獲得E.U.批準。它用來治療一種罕見的遺傳性雙盲失明患者，即雙等位基因RPE65突變相關性引發的視網膜營養不良。該疾病在美國有1,000-2,000名患者，這些患者的特定基因RPE65的兩個拷貝基因均發生突變。Luxturna向患者的視網膜細胞提供正常復制的RPE65，使他們能夠制造將光轉換為電信號并恢復視力所需的蛋白質。
STRIMVELIS：在歐洲，每年大約有15名患者被診斷出患有嚴重的免疫缺陷，這是一種罕見的遺傳性疾病，稱為腺苷脫氨酶缺乏癥（ADA-SCID）。這些患者的身體無法產生ADA酶，而ADA酶對健康的白細胞至關重要。Strimvelis在2016年獲得歐盟批準，它通過將負責產生ADA的基因引入患者自身骨髓中提取的干細胞中。然后，這些細胞會被重新輸入患者的血液中，被運輸到骨髓，能夠生產ADA酶的正常白細胞就可以產生了。
YESCARTA：Yescarta專為治療一種叫做“大B細胞淋巴瘤”的癌癥而開發，于2017年被FDA批準，2018年被歐盟批準。在中國，目前還處在臨床試驗階段。Yescarta療法是CAR-T細胞療法的一部分，它使用一種病毒將編碼嵌合蛋白受體（CARs）的蛋白質的基因插入患者的T細胞中，當這些細胞重新引入患者體內后，CARs使其可以附著并殺死血液中的癌細胞。
ZOLGENSMA：2019年5月，FDA批準Zolgensma用于2歲以下脊髓性肌萎縮癥的兒童，這是一種神經肌肉疾病，在全球約10,000患者。患上這種疾病的個體，由于這種基因缺陷，無法產生一種運動神經元存活所必須的蛋白SMN。而Zolgensma號稱能夠一次性治愈脊髓性肌肉萎縮癥，它是用一種經過科學家們重新設計、改良過的病毒，彌補這個基因缺陷，從而使個體能夠重新產生SMN蛋白。Zolgensma因其約210萬美元的天價引起廣泛關注，并被國外生物制藥網站BioPharma Dive評為2019年度明星藥物。
ZYNTEGLO：2019年5月被歐盟獲批，Zynteglo用來治療一種稱為β地中海貧血的血液疾病。該疾病可降低患者產生血紅蛋白的能力，而血紅蛋白是紅細胞里一種含鐵的蛋白質，缺乏時可導致致命性貧血。Zynteglo已被批準用于需要定期輸血的12歲及12歲以上的患者。它利用一種病毒將健康的基因拷貝導入血紅蛋白中，并放入從患者體內提取出來的干細胞中，然后再將這些細胞重新引入血液中并轉運到骨髓中，這樣可以制造血紅蛋白的健康紅細胞就能夠產生了。
2、基因干擾
基因干擾是指采用特定方式關閉或抑制致病基因的表達，以達到治療疾病的目的。常用的方法是反義RNA、反義RNA核酸加核酶、三鏈DNA、干擾RNA（interference RNA，RNAi），抑制基因的表達。
DEFITELIO：此藥物包含從豬腸粘膜獲得的單鏈寡核苷酸的混合物，它已在美國和歐盟獲得批準（有限制）。2017年，該公司在接受骨髓移植的患者中治療嚴重的靜脈閉塞性疾病，這是一種肝小靜脈阻塞的疾病。
EXONDYS 51：盡管其功效存在一些爭議，FDA在2016年還是批準了Exondys 51。隨后 FDA審查小組的兩名成員以辭職來抗議該決定。Exondys 51旨在治療因RNA突變而引起的一種杜興肌營養不良癥，該突變編碼的蛋白質有助于將肌肉纖維的細胞骨架與周圍的基質連接起來。Exondys 51可有效治療約13％的Duchenne人群。
KYNAMRO：Kynamro于2013年獲得FDA批準，旨在抑制或有效地關閉有助于生產低密度脂蛋白（LDL）的蛋白質的生產。皮下注射Kynamro可降低膽固醇危險高的患者的低密度脂蛋白水平。
Macugen：黃斑變性60歲及以上人群視力喪失的主要原因，這是由于血管滲漏導致視網膜中心病變所致。Macugen已在美國獲得批準，可抑制異常血管生長，從而達到治療的目的。
SPINRAZA：在2016年獲得FDA批準后，Spinraza成為了首個基于基因的脊柱肌肉萎縮療法。它是一種反義寡核苷酸（ASO），旨在改變SMN2前信使RNA（pre-mRNA）的剪接，以增加全功能性SMN蛋白的生產；在臨床研究中，Spinraza治療顯著提高了SMA患者的運動機能。2019年2月Spinraza在中國獲批上市。另外，Spinraza還獲得醫藥界諾貝爾獎——2018年國際蓋倫獎中的最佳生物技術產品。
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